Les effets secondaires des médicaments antiépileptiques peuvent se manifester de façon plus grave si les patients prennent d’autres médicaments, y compris certains qui ne font pas partie du traitement antiépileptique initial.

Comme la plupart des autres antiépileptiques, le valproate exerce son action anticonvulsivante en se fixant sur les récepteurs nucléaires alpha1A et delta1 de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le système nerveux central (SNC) et les centres respiratoire et cardiovasculaire (CV).

Les médicaments antiépileptiques sont généralement utilisés en association pour contrôler les crises épileptiques. Les médicaments antiépileptiques sont efficaces pour le traitement des crises épileptiques qui durent de plusieurs heures à quelques jours et qui sont associées à un certain nombre d’effets indésirables.

Le valproate de sodium est un médicament antiépileptique commercialisé en France sous le nom de Dépakine et disponible sans ordonnance en France.

Contre-indications

Le valproate de sodium n’est généralement pas utilisé en monothérapie chez les patients atteints d’épilepsie qui ont été traités au préalable avec un antiépileptique à action centrale (éventuellement à base de phénytoïne ou de fosphénytoïne) sans succès. Les patients doivent être traités au préalable.

Avertissements

En cas de grossesse ou d’allaitement, le valproate de sodium n’est pas recommandé en monothérapie. Le valproate de sodium est contre-indiqué dans les situations suivantes :

• patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients ou à ses dérivés (sulfonamide),
• enfants de moins de 12 ans.

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus. Le valproate de sodium peut être associé à des événements indésirables gastro-intestinaux et à des convulsions. Le valproate de sodium ne doit pas être utilisé pour traiter les crises de migraine chez les patients âgés de 16 ans et plus.

Effets secondaires

La fréquence des effets indésirables rapportés avec le valproate de sodium est faible et varie en fonction de l’indication thérapeutique. La plupart des effets indésirables sont transitoires et se résorbent spontanément avec le temps. Les effets indésirables les plus fréquents du valproate de sodium sont les suivants :

• nausées, vomissements, diarrhée, constipation, hémorragie gastro-intestinale, inflammation de l’estomac, anorexie, insomnie, fatigue, somnolence, anxiété, irritabilité, dépression, diminution de la libido, impuissance, baisse de la pression artérielle, éruptions cutanées, démangeaisons, photosensibilité, œdème des membres inférieurs, douleur musculaire, diminution de l’appétit, troubles de la miction, perte de poids, troubles de la vision, céphalées, vertiges, somnolence, vision trouble, douleur oculaire, éruptions cutanées, prurit, eczéma, rash, urticaire, prurit génital, démangeaisons génitales, dyspepsie, perte d’appétit, vomissements, somnolence, vertiges, dyspnée, diminution de la pression artérielle, tachycardie, tachypénie, palpitations, hyperhidrose, bouffées vasomotrices, diminution de la pression artérielle (troubles de la microcirculation), arythmie cardiaque, anomalies de l’électrocardiogramme, troubles de l’équilibre (troubles de la vigilance), paresthésies, céphalées, troubles de l’odorat, troubles de la vision (troubles de la vision des couleurs, anomalie de la vision des couleurs), convulsions, syndrome de sonnerie du cœur (troubles du rythme), hypertension artérielle, troubles du goût, hépatite, pancréatite, colite pseudomembraneuse, éosinophilie, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, urticaire, angioedème, prurit, prurit, prurit cutané, éruptions cutanées, photosensibilité, pemphigoïde bulleuse, syndrome malin des neuroleptiques, hypersensibilité, troubles du sommeil, diminution de la libido, dyspepsie, nausées, vomissements, constipation, hémorragie rectale ou digestive, hémorragies gastro-intestinales, ulcérations, perforation, péritonite, saignements digestifs, insuffisance rénale, néphropathie, insuffisance hépatique, syndrome de sonnerie du cœur, insuffisance cardiaque, tachycardie, arythmie, trouble du rythme cardiaque, pancréatite, éosinophilie, syndrome DRESS (infection des tissus conjonctifs), pancréatite et réactions allergiques.

L’éventail des effets indésirables observés avec le valproate de sodium est le suivant :

• douleur, fièvre, inflammation, vascularite, hépatite, anémie, syndrome hémolytique et urémique, hypertension, saignement, thrombopénie, purpura thrombopénique, thrombocytopénie, anémie hémolytique, insuffisance rénale aiguë, syndrome néphrotique, hépatite cholestatique, anomalies du bilan hépatique, hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie, élévation de la pression artérielle, élévation de la température, augmentation des transaminases dans le sang, douleurs osseuses, fractures, douleurs musculaires, rhabdomyolyse, insuffisance rénale, œdème périphérique, augmentation des enzymes hépatiques, jaunisse, insuffisance hépatique, coloration foncée des urines, hématurie, anomalies des tests hépatiques, ictère, hypertrophie du foie, hépatite cholestatique. L’amiodarone peut également provoquer une hypertrophie du foie.

Les effets indésirables les plus courants du valproate de sodium sont les suivants :

• nausées, vomissements, diarrhée, constipation, hémorragie gastro-intestinale, inflammation de l’estomac, anorexie, insomnie, fatigue, somnolence, anxiété, dépression, diminution de la libido, impuissance, baisse de la pression artérielle, éruption cutanée, démangeaisons, photosensibilité, troubles de la miction, œdème des membres inférieurs, douleurs musculaires, diminution de l’appétit, troubles de la vision, troubles de l’odorat, troubles de la vision, troubles de l’équilibre, prurit, troubles de l’urination (troubles du rythme), pancréatite, colite pseudomembraneuse, urticaire, prurit, rash, éruptions cutanées, troubles de la sensibilité cutanée, troubles de la sensibilité cutanée, douleur, démangeaisons, éruption cutanée, dermatite exfoliative, troubles du goût, éosinophilie, érythème polymorphe, syndrome de sonnerie du cœur, syndrome de lyse tumorale, syndrome hémolytique et urémique, syndrome hémolytique urémique, thrombopénie, hypertension artérielle, anémie, purpura thrombocytopénique, anémie hémolytique, troubles de la coagulation, hépatite, pancréatite, purpura thrombocytopénique, troubles de l’équilibre électrolytique et acidose métabolique.

Le valproate de sodium peut entraîner une perte de poids. La perte de poids est associée à des symptômes de sevrage. Les symptômes comprennent des troubles du sommeil, de la fatigue, des douleurs musculaires et des troubles de l’odorat. Ces symptômes sont habituellement réversibles à la reprise du traitement.

Interactions médicamenteuses

Certaines interactions peuvent être mentionnées ci-dessous :

• Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent réduire la clairance du valproate de sodium.

Le valproate de sodium et l’acide acétylsalicylique (AAS) sont des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) qui peuvent augmenter le risque de saignement. Le risque de saignement peut être augmenté si l’association est initiée ou poursuivie pendant plus de 7 jours (voir rubrique 4.5).

Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le valproate de sodium et l’acide acétylsalicylique (AAS).

Certains médicaments qui peuvent entraîner une augmentation du risque de saignement, y compris le valproate de sodium, peuvent être associés à une augmentation du risque de saignement.